Nova forma de tratar pressão alta e aneurismas da aorta.

O estresse oxidativo pode ocorrer quando nossas células são expostas, ao longo do tempo, a moléculas nocivas chamadas “espécies reativas de oxigênio”. Essas espécies reativas de oxigênio podem danificar as células e estão presentes em estados importantes de doenças, como a pressão alta e os aneurismas da aorta. Aneurismas da aorta são dilatações semelhantes a balões na maior artéria do corpo e geralmente são fatais quando se rompem.

Pesquisadores do Mass General Brigham descobriram uma nova via que pode levar a um tratamento para a pressão alta e os aneurismas da aorta. Ao criar um novo modelo de laboratório para estudar essas condições, a equipe tratou a hipertensão e os aneurismas da aorta ao direcionar uma proteína que eles descobriram estar envolvida na resposta das células vasculares ao estresse oxidativo. As descobertas foram publicadas no The Journal of Clinical Investigation.

“Todos os anos, aproximadamente 15 mil americanos morrem de aneurismas da aorta, mas as causas desses aneurismas ainda não são completamente compreendidas. E a hipertensão — pressão alta — afeta metade de todos os adultos neste país, havendo uma grande demanda não atendida por novos medicamentos anti-hipertensivos”, disse o autor sênior Thomas Michel, MD, PhD, médico sênior em Medicina Cardiovascular no Brigham and Women’s Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham.

Michel também é professor na Harvard Medical School. “Nossos estudos identificaram um alvo farmacológico potencialmente importante e totalmente novo para a prevenção e tratamento da hipertensão e dos aneurismas da aorta.”

Embora o estresse oxidativo há muito tempo seja associado à hipertensão e aos aneurismas da aorta, ainda não estava claro se ele realmente causava essas condições médicas complexas. Para investigar, Michel e seus colegas criaram um modelo de camundongo transgênico no qual o estresse oxidativo pode ser modulado dinamicamente dentro dos vasos sanguíneos, usando uma nova estratégia científica chamada “quimogenética”.

Os estudos, liderados por Apabrita Ayan Das, PhD, pesquisadora de pós-doutorado no laboratório de Michel, descobriram que o estresse oxidativo afeta proteínas nas paredes dos vasos sanguíneos, fazendo com que as células vasculares mudem e se tornem mais propensas a desenvolver aneurismas e hipertensão. A equipe de pesquisa identificou uma proteína-chave nesse processo chamada DUSP-3. Quando os cientistas administraram um inibidor de DUSP-3 em camundongos com estresse oxidativo, o tratamento bloqueou o desenvolvimento de aneurismas da aorta e reduziu a hipertensão.

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“DUSP-3 nunca havia sido associada anteriormente à hipertensão ou à formação de aneurismas. Pode ser um alvo farmacológico importante para tratar ou prevenir essas condições”, disse Michel. “Também estamos ampliando nossos estudos sobre a inibição da DUSP-3 para investigar outros estados de doenças vasculares associadas ao estresse oxidativo, incluindo Alzheimer, aterosclerose e envelhecimento.”