Pesquisadores da USC identificam novo gatilho do Alzheimer
Pesquisadores da Universidade do Sul da Califórnia (USC) descobriram compostos promissores que podem bloquear uma fonte chave de inflamação cerebral associada à doença de Alzheimer. A pesquisa, publicada na revista npj Drug Discovery, concentra-se no papel do cPLA2, uma enzima que parece estar ligada ao aumento do risco de Alzheimer, especialmente em portadores do gene APOE4.
Descoberta de compostos promissores
Os cientistas identificaram compostos experimentais que têm o potencial de reduzir a inflamação cerebral relacionada ao Alzheimer. A equipe utilizou métodos de triagem computacional em larga escala para avaliar bilhões de moléculas, priorizando aquelas que poderiam atuar seletivamente sobre o cPLA2, atravessar a barreira hematoencefálica e permanecer ativas em condições biológicas relevantes.
Mecanismo de ação do cPLA2
O cPLA2 é uma enzima que desempenha um papel crucial na inflamação cerebral, mas também é importante para a função cerebral normal. A pesquisa revelou que a atividade elevada do cPLA2 está associada a um maior risco de Alzheimer em portadores do gene APOE4. Os pesquisadores se concentraram em encontrar uma forma de inibir a atividade prejudicial do cPLA2 sem comprometer suas funções benéficas.
Resultados em modelos animais
Em estudos com modelos animais, um dos inibidores do cPLA2 se destacou ao reduzir a ativação prejudicial da enzima em células cerebrais humanas expostas a condições de estresse relacionadas ao Alzheimer. O composto demonstrou capacidade de atravessar a barreira hematoencefálica e influenciar as vias neuroinflamatórias associadas à doença, sugerindo que a inibição seletiva do cPLA2 pode ser uma estratégia promissora para o tratamento de distúrbios neurodegenerativos.
Financiamento e colaborações
A pesquisa recebeu financiamento de diversas instituições, incluindo o National Institute on Aging e o Department of Defense. Além disso, a equipe contou com a colaboração de especialistas de diferentes áreas da USC, como o Centro de Saúde Cerebral Personalizada e a Escola de Farmácia e Ciências Farmacêuticas Alfred E. Mann. Os autores do estudo incluem Hussein Yassine, Stan Louie e Vsevolod Katritch, entre outros.
Os resultados desta pesquisa podem abrir novas perspectivas para o tratamento da doença de Alzheimer, especialmente em indivíduos com maior risco genético. A continuidade dos estudos será essencial para determinar a segurança e a eficácia dos compostos identificados.
