Anticorpos inibem dor neuropática sem afetar dor normal
Um novo tratamento baseado em anticorpos pode suprimir a dor neuropática anormal sem afetar os sinais de dor normais do corpo. Pesquisadores da Universidade de Toyama e da Shionogi & Co., Ltd. publicaram um estudo que demonstra a eficácia de anticorpos direcionados a um canal de sódio relacionado à dor, conhecido como Nav1.7.
Mecanismo de ação dos anticorpos
Os anticorpos desenvolvidos visam o canal de sódio Nav1.7, que é crucial na geração e transmissão de sinais elétricos relacionados à dor. A equipe de pesquisa, liderada pelo Professor Associado Daisuke Uta, testou anticorpos humanizados em células, observando que dois candidatos, Clone1 e S-151128, se ligaram fortemente ao Nav1.7, reduzindo a atividade elétrica associada à sinalização da dor. O Clone1 apresentou uma seletividade de pelo menos 650 vezes em relação a outros subtipos de Nav, enquanto o S-151128 mostrou uma seletividade de pelo menos 1300 vezes.
Resultados em modelos animais
Os anticorpos foram testados em ratos com ligadura parcial do nervo ciático, um modelo de dor neuropática. A administração intravenosa dos anticorpos resultou em uma diminuição da sensibilidade dos animais à estimulação mecânica de forma dependente da dose. Após 96 horas, a analgesia proporcionada pelos anticorpos superou a do pregabalina, um medicamento comumente utilizado para dor neuropática.
Impacto na dor normal
Os pesquisadores avaliaram se a inibição do Nav1.7 afetaria a dor normal. Em animais sem lesão nervosa, os anticorpos não alteraram significativamente as respostas à estimulação mecânica. Além disso, em testes de coordenação, o pregabalina prejudicou o desempenho, enquanto os anticorpos não tiveram impacto significativo na função motora.
Próximos passos para testes clínicos
Os resultados do estudo permanecem em fase pré-clínica. A equipe não conseguiu determinar com precisão a quantidade de anticorpo que alcançou o nervo lesionado e avaliou o tratamento em apenas um modelo de dor neuropática. Estudos adicionais são necessários para verificar se os efeitos observados se mantêm em outros modelos e em humanos. O anticorpo S-151128 já está em ensaios clínicos, onde será testado para avaliar sua segurança e eficácia no tratamento da dor neuropática.
A pesquisa foi publicada na revista Pharmaceutics e pode ser acessada pelo DOI: 10.3390/pharmaceutics18060757. O financiamento foi fornecido pela Shionogi & Co., Ltd.
