Estudo revela impacto de mutação em DNA não codificante
Uma pesquisa realizada por cientistas da Universidade Bar-Ilan demonstrou que uma única alteração em uma região não codificante do DNA pode transformar camundongos fêmeas em machos. O estudo revela como mudanças sutis em sequências regulatórias podem influenciar de forma significativa o desenvolvimento sexual e doenças associadas.
Estudo revela impacto de mutação em DNA não codificante
Os pesquisadores identificaram que a inserção de uma única letra de DNA em uma região regulatória chamada Enh13 causou o desenvolvimento de testículos e anatomia reprodutiva masculina em camundongos XX, que normalmente se desenvolveriam como fêmeas. Essa mutação, localizada fora de um gene, destaca a importância do DNA não codificante, anteriormente considerado ‘lixo’, mas que agora é reconhecido como crucial para a regulação da atividade gênica.
Mecanismo de ação do elemento regulador Enh13
O elemento Enh13 atua como um interruptor molecular que controla a atividade do gene Sox9, essencial para a formação dos testículos. Em machos, fatores que promovem a formação testicular se ligam ao Enh13, ativando o Sox9. Em fêmeas, fatores que favorecem o desenvolvimento ovariano se ligam à mesma região, inibindo a expressão do gene. A pesquisa utilizou edição de genoma CRISPR para introduzir a mutação, resultando na ativação do Sox9 em camundongos XX.
Implicações para o entendimento de condições de desenvolvimento sexual
Os resultados têm implicações significativas para a compreensão de condições de desenvolvimento sexual, como as Diferenças de Desenvolvimento Sexual (DSD), que afetam cerca de 1 em cada 4.000 nascimentos. A pesquisa sugere que mutações causadoras de doenças podem estar localizadas em regiões não codificantes do DNA, que regulam a atividade gênica, em vez de apenas nas regiões codificadoras.
Pesquisa publicada na revista Nature Communications
Os achados foram publicados na revista Nature Communications, em um artigo que pode ser acessado através do link: DOI: 10.1038/s41467-026-71328-9. Os pesquisadores continuam a investigar outras regiões regulatórias no DNA não codificante que possam influenciar o desenvolvimento sexual e desordens associadas.
A pesquisa destaca a complexidade do desenvolvimento sexual e a necessidade de uma abordagem mais abrangente na investigação genética, considerando também as regiões não codificantes do genoma.
